近日，《Science》專業子刊《Science Translational Medicine》（ IF:16.710）封面推薦武漢協和醫院金陽團隊在惡性胸腔積液治療領域的最新研究成果，論文標題為「Autologous tumor cell–derived microparticle-based targeted chemotherapy in lung cancer patients with malignant pleural effusion」。在這篇論文中，他們描述了中國科研團隊首創的「載藥囊泡治療腫瘤技術」及它在動物實驗和臨床試驗中取得的效果。

從原理上解釋，「載藥囊泡治療腫瘤技術」利用腫瘤細胞來源的囊泡對腫瘤細胞的同質性使得腫瘤細胞可攝取更多的載藥囊泡，前期研究表明攝取的載藥囊泡可有效入核，降低抗藥性，靶向消滅腫瘤細胞，同時生物免疫治療激活特異性抗腫瘤免疫，產生持久的腫瘤監視以防止腫瘤復發，這是腫瘤全新的綜合治療模式的探索，將靶向治療、化療和生物免疫治療有機結合，并達到了靶向、低毒高效和激活抗腫瘤免疫的效果。

在臨床研究中，11 例 MPE 患者接受了「載藥囊泡治療腫瘤技術」的治療, 研究結果顯示，4 例患者完全緩解，6 例患者部分緩解，1 例患者無反應。客觀臨床緩解率為 90.91%。平均達到胸膜黏連時間為 7 天，其中 4 例患者僅 5 天即達到完全緩解，11 例患者中位生存期為 240 天。

安全性方面，這 11 例患者整個研究期間僅記錄了 6 起輕微不良反應事件。包括頭暈，發熱，惡心及嘔吐等，安全性表現良好。

同時，研究者們詳細描述了一例 56 歲右下肺腺癌伴胸腔積液患者。2016 年 7 月，患者開始無明顯誘因出現胸悶、呼吸困難、咳嗽咳痰等，腦部增強 MRI 提示肺癌伴右額葉轉移灶，診斷為右下肺腺癌 cT2N3M1(心包積液，胸腔積液，腦單發)。患者自起病以來，精神欠佳，食欲欠佳，睡眠欠佳，大小便正常，體力顯著下降，體重下降 10 公斤。

患者拒絕行專科化療，血液 EGFR 基因檢測結果為陰性, 不符合口服靶向藥物治療適應癥，大量胸腔積液需持續胸腔置管引流，晚期姑息對癥治療患者癥狀無法得到有效緩解，生活質量極差。

經 5 次載藥囊泡治療后，患者胸腔積液得以控制，胸悶、呼吸困難癥狀明顯緩解，生活質量得到顯著提升。

由上圖可以看出，該患者經過右側胸腔灌注載藥囊泡治療后，短期內即迅速出現該側胸腔胸水減少、胸膜增厚包裹的現象，在治療第 134 天患者 CT 顯示出右側胸廓容積縮小，最終隨訪該患者在治療后共存活 9 個月，期間未使用任何腫瘤治療，并且沒有再進行胸腔穿刺抽液。

研究者們認為，本研究已初步表明，「載藥囊泡治療腫瘤技術」是安全的，可行的，在動物實驗及早期臨床試驗中可有效控制胸腔積液。同時，研究表明該技術還能應用于多種惡性腫瘤的臨床治療，為解決惡性腫瘤的治療難題提供全新的思路。

這一創新學術成果有望填補惡性胸腔積液治療的臨床空白。《Science Translational Medicine》雜志的 highlight 評價該研究技術是「披著羊皮的狼」，「過去已經發展出多種微顆粒和納米顆粒材料，它們各有優點和局限性。但是該技術用來源于患者腫瘤細胞中的囊泡包裹化療藥物，改善了腫瘤內的藥物傳輸遞送，并在小鼠模型和肺癌胸腔積液患者中均取得了成功的實踐」。