外泌體是內體來源的細胞外囊泡（EV），大小在30到150納米之間。外泌體被很多細胞分泌，因為實際上所有活細胞都利用外泌體介導的通訊。外泌體攜帶細胞特異性的蛋白質、脂質和核酸，可被受體細胞選擇性吸收。

      盡管外泌體是在30多年前發現的，但直到最近，科學界才開始將外泌體的一系列有前途的特征歸功于它們。如今，在PubMed.gov上發表了驚人的18,000多篇有關外泌體的文章，其中在過去五年中發布了驚人的四分之三（74％）。

外泌體的治療潛力

      近年來，幾所大學和研究醫院已經使用外泌體進行了小型的I期臨床試驗。到目前為止，只有少數幾家公司達到了關鍵點，并已過渡到人體臨床試驗。首次在人類受試者中測試一種新的治療方法是從實驗室工作臺到臨床使用的任何新型治療方法邁出的重要一步。外泌體療法的發展代表了范式的轉變，但達到這一里程碑更為重要。
2018年5月11日，Aegle Therapeutics宣布FDA已批準其首個IND申請，以針對重度二度燒傷患者啟動外泌體臨床試驗。該公司于2018年底啟動了其領先產品AGLE-102的1/2a期臨床試驗。這使它成為FDA批準的首家進入人體臨床試驗的細胞外囊泡（EV）公司。Aegle有兩種產品正在開發中，用于燒傷治療的AGLE-102和用于管理大皰性表皮松解癥（EB）的AGLE-103。
     
      2020年1月28日，總部位于墨爾本的Exopharm宣布了其在人類臨床試驗中的首次給藥，成為首家測試外泌體對傷口愈合能力的公司。I期研究正在測試Exopharm的Plexaris產品，該產品是無細胞的血小板外泌體制劑，在臨床前動物研究中顯示出了再生作用，改善了傷口閉合并減少了疤痕。
2019年6月26日，United Therapeutics宣布其基于外泌體治療支氣管肺發育不良（BDP）的I期試驗獲批開展，BDP是接受輔助通氣和補充氧氣的早產兒常見的疾病。招募已經開始，但尚未公布劑量。BDP的特征是肺生長和發育受阻，對健康的影響可以持續到成年。
 

天然外泌體與工程外泌體

      參與外泌體領域的公司有兩種類型：使用“天然”外泌體的公司和使用“工程”外泌體的公司。天然的外泌體是細胞自然釋放的外泌體，而“工程化”的外泌體是那些在實驗室中裝有其他生物分子的外泌體。

      致力于“天然”外泌體的公司有：Avalon、AegleTherapeutics、ExoCoBio、Capricor、AgeX Therapeutics和United Therapeutics等。

      開發“工程化”外泌體的公司有Codiak、Evox、Ilias、Carmine Therapeutics、Aruna Bio、ReNeuron、Anjarium、Adipomics、Brainstorm Cell Therapeutics、Exocure Biosciences和TriArm Therapeutics等。

      Exopharm和Avalon都與兩種類型的外泌體有關。

      僅在Aegle、Exopharm和United Therapeutics之后的是兩家計劃在2020年底開始臨床試驗但受到COVID-19大流行影響的公司：Codiak Biosciences和Avalon Globocare。Codiak的目標是使用一種名為exoSTING的工程化外泌體，其中含有治療有效載荷以對抗癌癥。AvalonGloboCare的AVA-201也是一種工程化的外泌體，富含RNAmiR-185以抑制癌細胞的增殖。
 

臨床前階段外泌體治療

      當然，許多公司都參與外泌體治療的臨床前階段。總部位于英國的Evox Therapeutics公司正在開發一種攜帶蛋白質治療藥物的工程化外泌體，以靶向稱為C型Niemann-Pick病的溶酶體貯積病。總部位于韓國的Ilias Biologics正在開發攜帶蛋白質治療劑的工程化外泌體，用于治療敗血癥、早產和高雪氏病。

      ExoCoBio致力于開發用于治療異位性皮炎的工程化外泌體。Carmine Therapeutics計劃開發用于治療血液學、腫瘤學和免疫學疾病的外泌體。Aruna Bio正在開發可以穿越血腦屏障的神經外泌體。ReNeuron一直在評估其CTX干細胞的中風后康復能力，目前正在研究從其CTX干細胞獲得的外泌體的藥物和基因遞送潛力。

      Anjarium正在開發一種外泌體來運送治療性RNA貨物。Capricor專注于開發其CAP-2003，用于治療諸如杜興氏肌營養不良（DMD）之類的炎性疾病。在學術領域內，加州大學戴維斯分校的“干細胞計劃”正在探索使用干細胞外泌體療法治療傷口愈合、糖尿病性視網膜病和神經系統疾病。
 

外泌體治療的演變

      如今，數十家公司正在開發外泌體療法，這些公司正在針對純天然和工程化的外泌體產品進行臨床試驗。毫不奇怪，許多細胞療法公司也在向外泌體領域擴展。毫無疑問，未來幾年將發生動態變化，戰略伙伴關系的數量將不斷增加，最終產品將商業化。

      湖北盛齊安生物，深耕于細胞外囊泡領域數十年，始終專注于國際首創且擁有獨立自主知識產權的載藥囊泡治療腫瘤技術的臨床轉化，成為全球首家實現以細胞外囊泡為基礎的腫瘤治療技術的臨床應用。

      載藥囊泡治療腫瘤技術（drug-loaded tumor microparticle immunotherapeutics，DTMI技術）是一項全新的腫瘤免疫療法。它以直徑介于100-1000納米之間的天然生物來源的細胞外囊泡為基礎，與遞送的藥物分子或生物活性物質有機結合，形成全新的藥物遞送和控釋模式，作為一項腫瘤治療的生物技術平臺，其具有多種抗腫瘤功能。
截至2021年，載藥囊泡治療腫瘤技術已在深圳、安徽、湖南、湖北、河北、天津、山東和河南8個省市獲批上市應用，和全國80多家知名三甲醫院、300余名教授專家深度合作。在未來，載藥囊泡也將造福更多腫瘤患者。